Muscarine (Muscarinum)
Ky është një nga alkaloidet më helmues, i cili u zbulua nga Schmideberg. U gjet në mizën agarike Amanita muscaria ose Agaricus Muscarius L. Nga nënfamilja e familjes agarike Hymenomycetes (Hymenomycetes). Gjithashtu muskarinë është gjetur në kërpudhat Boletus luridus dhe Amanita pantherina dhe në mykun Inocybe.
vetitë fizike
Ky alkaloid me prejardhje nga kërpudha quhet mushroom ose muscarine natyrale dhe formula e tij empirike është C5H15NO8, ndërsa nuk është gjetur asnjë formulë strukturore. Muskarina natyrale është pa erë dhe pa shije dhe është një lëng shurupi me një reaksion të fortë alkalik, i cili kur thahet në prani të acidit sulfurik, gradualisht kthehet në një gjendje kristalore. Në ajër, kristalet alkaloide përhapen shumë shpejt, dhe muskarinë kthehet në një lëng me shurup. Është shumë i tretshëm në alkool dhe ujë, shumë dobët në kloroform dhe plotësisht i pazgjidhshëm në eter. Nëse nxehet mbi 100 gradë, atëherë shkatërrohet dhe shfaqet një erë jo shumë e dukshme e duhanit. Kur trajtohet me oksid plumbi ose alkali kaustik dhe nxehet, ai shndërrohet në trimetilaminë dhe me acid sulfurik ose klorhidrik krijon kripëra kristalore. Ekziston një supozim se struktura e muskarinës është e ngjashme me strukturën e kolinës (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C / OH
Por eksperimentet e Schmiedeberg dhe Harnack tregojnë se alkaloidi artificial, i marrë në mënyrë sintetike nga kolina, prek kafshët ndryshe nga ai natyral. Këto eksperimente treguan se muskarinët artificiale dhe ato natyrore nuk janë identike.
Rëndësia për mjekësinë
Si alkaloidi natyral i kërpudhave ashtu edhe përbërja e përftuar në mënyrë sintetike nuk përdoren aktualisht për qëllime terapeutike, por rëndësia e tyre mjekësore është shumë e lartë. Në kohët e mëparshme, u bënë përpjekje për të trajtuar epilepsinë dhe proceset onkologjike të gjëndrave me muskarinë. Gjithashtu u propozua të përdoret në sëmundjet e syve dhe për trajtimin e ulcerës. Por të gjitha këto eksperimente u ndaluan për shkak të toksicitetit të jashtëzakonshëm të përbërjes.
Por muskarinë ka një rëndësi të madhe toksike, teorike dhe farmakologjike. I përket grupit parasimpatikotropik të helmeve, të cilët kanë efekt stimulues në nervat parasimpatikotropikë periferikë, ndërsa alkaloidi ka një efekt rreptësisht selektiv në sistemin nervor. Kjo veçori e bën atë me vlerë të madhe si një agjent farmakologjik që mund të përdoret në eksperimente si stimulimi elektrik ose në vend të tij.
Nëse në doza të vogla futni natyrale muskarinë në trupin e një kafshe, atëherë ka një ngadalësim të aktivitetit kardiak (efekte negative inotropike dhe kronotropike), dhe në doza të mëdha shkakton fillimisht një ngadalësim dhe dobësim të kontraktimeve sistolike. Dhe pastaj në fazën diastolike, ndodh një arrest i plotë kardiak.
Veprimi në trup
Studimet nga shkencëtarë të ndryshëm tregojnë se muskarina ka një efekt paralizues në sistemin nervor periferik të traktit respirator, shkakton një tkurrje të shtuar të muskujve të stomakut dhe zorrëve, dhe lëvizja e zorrëve është e dukshme edhe përmes mbulesave të murit të barkut. . Nëse muscarina jepet në një dozë të madhe, atëherë ka lëvizje të çrregullta peristaltike, të cilat zëvendësohen me antiperistaltikë, fillojnë të vjellat dhe diarreja. Një shenjë e qartë e helmimit nga muskarina është natyra spastike e kontraktimeve të të gjithë stomakut ose pjesëve të tij individuale, e ndjekur nga relaksimi. Sipas Schmideberg, muscarina ka një efekt shumë të fortë në zorrët dhe stomakun, jo vetëm për shkak të efektit të saj në mbaresat e nervave vagus që ndodhen në këto organe, por edhe për shkak të efektit të saj në qelizat ganglione të pleksusit Auerbach. . Gjithashtu, ky alkaloid shkakton kontraktime spastike në organet e tjera të muskujve të lëmuar, për shembull, në mitër, shpretkë dhe fshikëz. Tkurrja ndodh si rezultat i efektit irritues të substancës në receptorët periferikë të nervave parasimpatikë të vendosur në këto organe, si dhe si rezultat i ndikimit në pajisjet automatike të ganglionit nervor, në analogji me mënyrën se si ndodh në. zemra. Bebëza e syrit nën ndikimin e muskarinës ngushtohet shumë, zhvillohet një spazmë akomodimi. Këto dy dukuri janë për shkak të veprimit të alkaloidit në receptorët e fibrave parasimpatike të nervit okulomotor të vendosur në nervat rrethore të irisit dhe në muskulin ciliar.
Schmideberg zbuloi se muskarina e kërpudhave nuk vepron në nervat motorikë, ndryshe nga muskarina artificiale, e cila paralizon mbaresat nervore motorike. Kjo u konfirmua më vonë nga Hans Meyer dhe Gonda. Kështu, vetitë e ngjashme me curaren janë unike për muskarinën sintetike që rrjedh nga kolina.
Muskarina e kërpudhave aktivizon gjëndrat e traktit gastrointestinal, stimulon sekretimin e tëmthit dhe lëngut pankreatik. Gjithashtu rrit pështymë, djersitje dhe lakrimim. Sekretimi i pështymës nën veprimin e muskarinës shpjegohet me faktin se irriton mbaresat nervore periferike (kjo u vërtetua nga Schmideberg). Sekretimi i të gjitha gjëndrave të tjera përmirësohet nga veprimi irritues i muskarinës në nervat e tyre skapulare. Në këtë rast, objektivi i veprimit muskarin janë mbaresat nervore periferike.
Antagonisti i drejtpërdrejtë i muskarinës është atropina, e cila bllokon efektin e muskarinës duke paralizuar mbaresat e nervave parasimpatike. Kjo manifestohet në rastet kur muskarina ka një efekt irritues në receptorët periferikë të ndonjë prej nervave parasimpatikë. Prandaj, atropina eliminon shpejt arrestin kardiak diastolik dhe ngadalësimin e ritmit të zemrës të provokuar nga muskarina. Atropina gjithashtu ndalon rritjen e peristaltikës, antiperistaltikën dhe spazmat e stomakut dhe zorrëve, spazmën e akomodimit dhe tkurrjen e bebëzës, tkurrjen e fshikëzës, si dhe rritjen e funksionit sekretues të gjëndrave të ndryshme (djersë, pështymë dhe të tjera). Sulfati i atropinës ushtron efektin e tij antagonist në muskarinë në një sasi mjaft të vogël (0,001-0,1 mg). Muskarina njihet gjithashtu se ndalon veprimin e atropinës në zemrën, sytë, gjëndrën submandibulare dhe gjëndrat e djersës së bretkosës. Prandaj, ekziston një mendim se muskarina dhe atropina janë antagonistë të ndërsjellë. Por në të njëjtën kohë, kërkohet shumë muskarinë (deri në 7 g) në mënyrë që të ndalojë veprimi i atropinës. Në këtë drejtim, vështirë se është e përshtatshme të thuhet se muskarina ka një efekt specifik në atropinë, dhe shumë farmakologë janë të mendimit se çështja e antagonizmit dypalësh të këtyre dy përbërjeve nuk është zgjidhur ende.
Gjithashtu, antagonistët e muskarinës përfshijnë akonitinën, hiosciaminën, veratrinën, skopolaminën, fizostigminën, dixhitalinën, delfiniumin, kamforin, heleborinën, hidratin kloral, adrenalinën. Ka fakte interesante të paraqitura nga Tsondek se kloruri i kalciumit gjithashtu ka një efekt antagonist në muskarinë.
Ndjeshmëria e kafshëve të ndryshme ndaj muskarinës mund të ndryshojë shumë. Pra, macja vdes nga injeksioni nënlëkuror i muskarinës në një dozë prej 4 mg pas disa orësh, dhe në një dozë prej 12 mg pas 10-15 minutash. Qentë tolerojnë doza më të larta të alkaloidit. Njerëzit janë shumë të ndjeshëm ndaj kësaj substance. Schmideberg dhe Koppe kryen eksperimente mbi veten e tyre dhe zbuluan se injektimi i muskarinës në një dozë prej 3 mg tashmë shkakton helmim, i cili manifestohet me pështymë shumë të fortë, rrjedhje gjaku në kokë, marramendje, dobësi, skuqje të lëkurës, të përziera dhe të mprehta. dhimbje në bark, takikardi, frustrim vizion dhe spazma e akomodimit. Gjithashtu ka djersitje të shtuar në fytyrë dhe pak më pak në pjesët e tjera të trupit.
Foto e helmimit
Në rast të helmimit nga kërpudhat, fotografia mund të jetë e ngjashme me përshkrimin e helmimit nga muskarina, por zakonisht ajo ende ndryshon për faktin se agariku i mizës përmban substanca të ndryshme helmuese të ngjashme me atropinë dhe komponime të tjera që, nga njëra anë, ndikojnë në qendrën. sistemin nervor, dhe nga ana tjetër, ndalojnë veprimin e muskarinës. Prandaj, helmimi mund të karakterizohet nga simptoma nga stomaku dhe zorrët (të përzier, të vjella, dhimbje, diarre) ose simptoma krejtësisht të ndryshme, për shembull, një gjendje dehjeje e shoqëruar me deliri dhe eksitim të fortë, marramendje, një dëshirë e parezistueshme për të shkatërruar gjithçka. përreth, nevoja për të lëvizur. Pastaj ndodh dridhja në të gjithë trupin, ndodhin konvulsione epileptiforme dhe tetanike, bebëza zgjerohet, pulsi i shpejtë bëhet shumë më i rrallë, frymëmarrja shqetësohet, bëhet e parregullt, temperatura e trupit bie ndjeshëm dhe zhvillohet një gjendje kolapsi. Në këtë gjendje, vdekja ndodh në dy ose tre ditë. Në rastin e shërimit, një person shërohet shumë ngadalë, në gjak vërehet një gjendje hiperleukocitoze dhe vetë gjaku koagulohet shumë dobët. Por deri më sot nuk ka të dhëna të besueshme dhe plotësisht të konfirmuara për ndryshimet e gjakut, ashtu siç nuk ka të dhëna për ndryshimet patologjike gjatë helmimit.
Ndihma e parë
Para së gjithash, në rast të helmimit me kërpudha, është e nevojshme të hiqni përmbajtjen nga stomaku dhe zorrët. Për ta bërë këtë, përdorni emetikë, lavazh stomaku me një sondë dhe zorrët me një klizmë. Brenda në doza të mëdha pinë vaj ricini. Nëse mbizotërojnë simptomat e helmimit, karakteristikë e muskarinës, atëherë atropina injektohet në mënyrë nënlëkurore. Nëse helmimi zhvillohet kryesisht nën ndikimin e substancave të ngjashme me atropinë, atëherë atropina nuk mund të përdoret si antidot.
Muskarina artificiale, e cila rrjedh nga kolina, është më e studiuara. Dihet shumë pak për muskarinët e tjera artificiale. Anhidromuskarina rrit sekretimin e djersës dhe të pështymës, dhe nuk ka asnjë efekt në sytë dhe zemrën. Shkakton vdekjen për shkak të paralizës së frymëmarrjes. Izomuscarina nuk shkakton arrest kardiak, por ngadalëson rrahjet e zemrës, e cila mund të ndryshohet me atropinë. Te zogjtë çon në një tkurrje të bebëzës dhe te gjitarët ka një efekt si kurare në nervat motorikë dhe rrit funksionin sekretues të gjëndrave, nuk prek sytë dhe zorrët, por rrit presionin e gjakut. Ptomatomuscarina ka një efekt të ngjashëm me cholinemuscarine, gjë që sugjeron se ato kanë një strukturë kimike të ngjashme. Veprimi farmakologjik i uromuskarinave nuk është studiuar ende. E njëjta gjë mund të thuhet për veprimin farmakologjik të karnomoskarinës.