Një onkogjen është një gjen qelizor, shprehja e të cilit ka të ngjarë të nxisë zhvillimin e kancerit. Cilat janë llojet e ndryshme të onkogjeneve? Me çfarë mekanizmash aktivizohen? Shpjegimet.

Një onkogjen (nga greqishtja onkos, tumor dhe genos, lindje) i quajtur gjithashtu proto-onkogjen (c-onc) është një gjen, shprehja e të cilit ka të ngjarë të japë një fenotip kanceroz në një qelizë normale eukariote. Në të vërtetë, onkogjenet kontrollojnë sintezën e proteinave që stimulojnë ndarjen qelizore (të quajtura onkoproteina) ose pengojnë vdekjen e programuar të qelizave (ose apoptozën). Onkogjenët janë përgjegjës për proliferimin e pakontrolluar të qelizave që predispozojnë zhvillimin e qelizave kancerogjene.

Onkogjenet ndahen në 6 klasa të cilat korrespondojnë përkatësisht me onkoproteinat që kodojnë:

• faktorët e rritjes. Shembull: proteinat koduese proto-onkogjene të familjes FGF (Faktori i Rritjes së Fibroblastit);
• receptorët e faktorit të rritjes transmembranore. Shembull: proto-onkogjeni erb B i cili kodon për receptorin EGF (Epidermal Growth Factor);
• G-proteinat ose proteinat e membranës që lidhin GTP. Shembull: proto-onkogjenet e familjes ras;
• Kinazat e proteinave tirozine membranore;
• Kinazat e proteinave të membranës;
• proteinat me aktivitet bërthamor.Shembull: proto-onkogjenet erb A, phos, Qershor et c-myc.

Rinovimi i qelizave sigurohet nga cikli qelizor. Kjo e fundit përcaktohet nga një grup ngjarjesh që gjenerojnë dy qeliza bija nga një qelizë nënë. ne po flasim për ndarja qelizore ose "mitoz".

Cikli qelizor duhet të rregullohet. Në të vërtetë, nëse ndarja e qelizave nuk është e mjaftueshme, organizmi nuk funksionon në mënyrë optimale; Në të kundërt, nëse ndarja e qelizave është e bollshme, qelizat shumohen në mënyrë të pakontrolluar, gjë që nxit shfaqjen e qelizave kancerogjene.

Rregullimi i ciklit qelizor garantohet nga gjenet e klasifikuara në dy kategori:

• anti-onkogjenë të cilët pengojnë proliferimin e qelizave duke ngadalësuar ciklin qelizor;
• proto-onkogjenë (c-onc) ose onkogjenë të cilët nxisin proliferimin e qelizave duke aktivizuar ciklin qelizor.

Nëse e krahasojmë ciklin qelizor me një makinë, anti-onkogjenët do të ishin frenat dhe proto-onkogjenët do të ishin përshpejtuesit e kësaj të fundit.

Paraqitja i një tumori mund të rezultojë nga një mutacion që çaktivizon anti-onkogjenët ose në të kundërtën nga një mutacion që aktivizon proto-onkogjenët (ose onkogjenët).

Humbja e funksionit të anti-onkogjenëve i pengon ata të kryejnë aktivitetin e tyre frenues të përhapjes së qelizave. Frenimi i anti-onkogjenëve është dera e hapur për ndarjen e pakontrolluar të qelizave që mund të çojë në shfaqjen e qelizave malinje.

Sidoqoftë, anti-onkogjenët janë gjene qelizore, domethënë ato janë të pranishme në dyfish në çiftin e kromozomeve që i mbajnë ato në bërthamën e qelizës. Kështu, kur një kopje e anti-onkogjenit nuk është funksional, tjetra bën të mundur që të veprojë si frenues në mënyrë që subjekti të mbrohet nga përhapja e qelizave dhe nga rreziku i tumoreve. Ky është rasti, për shembull, i gjenit BRCA1, mutacioni frenues i të cilit ekspozon kancerin e gjirit. Por nëse kopja e dytë e këtij gjeni është funksionale, pacienti mbetet i mbrojtur edhe pse është i predispozuar për shkak të kopjes së parë me defekt. Si pjesë e një predispozicioni të tillë, ndonjëherë konsiderohet mastektomia e dyfishtë parandaluese.

Në të kundërt, mutacioni aktivizues që prek proto-onkogjenët thekson efektin e tyre stimulues në përhapjen e qelizave. Ky përhapje anarkike e qelizave predispozon për zhvillimin e kancerit.

Ashtu si anti-onkogjenët, pro-onkogjenët janë gjene qelizore, të pranishme në dyfish në çiftin e kromozomeve që i bartin ato. Megjithatë, ndryshe nga anti-onkogjenët, prania e një pro-onkogjeni të vetëm të mutuar është e mjaftueshme për të prodhuar efektet e frikshme (në këtë rast, proliferimin e qelizave). Prandaj, pacienti që mbart këtë mutacion është në rrezik të kancerit.

Mutacionet në onkogjene mund të jenë spontane, të trashëguara apo edhe të shkaktuara nga mutagjenët (kimikatet, rrezet UV, etj.).

Disa mekanizma janë në origjinë të mutacioneve aktivizuese të onkogjeneve ose pro-onkogjeneve (c-onc):

• integrimi viral: futja e virusit të ADN-së në nivelin e një gjeni rregullator. Ky është për shembull rasti i papillomavirusit njerëzor (HPV), i cili transmetohet seksualisht;
• mutacioni i pikës në një sekuencë të një gjeni që kodon një proteinë;
• fshirje: humbja e një fragmenti më të madh ose më të vogël të ADN-së, që përbën shkakun e mutacionit gjenetik;
• rirregullimi strukturor: ndryshimi kromozomik (translokimi, përmbysja) që çon në formimin e një gjeni hibrid që kodon një proteinë jofunksionale;
• amplifikimi: shumëzim jonormal i numrit të kopjeve të gjenit në qelizë. Ky amplifikimi përgjithësisht çon në një rritje të nivelit të shprehjes së një gjeni;
• çrregullimi i shprehjes së një ARN: gjenet shkëputen nga mjedisi i tyre normal molekular dhe vendosen nën kontrollin e papërshtatshëm të sekuencave të tjera duke shkaktuar një modifikim të shprehjes së tyre.

Gjenet që kodojnë faktorët e rritjes ose receptorët e tyre:

• PDGF: kodon faktorin e rritjes së trombociteve të lidhur me gliomën (një kancer i trurit);
  Erb-B: kodon receptorin e faktorit të rritjes epidermale. I lidhur me glioblastomën (një kancer i trurit) dhe kancerin e gjirit;
• Erb-B2 i quajtur edhe HER-2 ose neu: kodon një receptor të faktorit të rritjes. I lidhur me kancerin e gjirit, gjëndrës së pështymës dhe ovarian;
• RET: kodon një receptor të faktorit të rritjes. E lidhur me kancerin e tiroides.

Gjenet që kodojnë reletë citoplazmike në rrugët e stimulimit:

• Ki-ras: i lidhur me kancerin e mushkërive, vezoreve, zorrës së trashë dhe pankreasit;
• N-ras: i lidhur me leuçeminë.

Gjenet që kodojnë faktorët e transkriptimit që aktivizojnë gjenet që nxisin rritjen:

• C-myc: i lidhur me leuçeminë dhe kancerin e gjirit, stomakut dhe mushkërive;
• N-myc: i lidhur me neuroblastomë (një kancer i qelizave nervore) dhe glioblastoma;
• L-myc: i lidhur me kancerin e mushkërive.

Gjenet që kodojnë molekula të tjera:

• Hcl-2: kodon një proteinë e cila normalisht bllokon vetëvrasjen e qelizave. I lidhur me limfomat e limfociteve B;
• Bel-1: i quajtur gjithashtu PRAD1. Kodifikon Cyclin DXNUMX, një aktivizues i orës së ciklit qelizor. I lidhur me kancerin e gjirit, kokës dhe qafës;
• MDM2: kodon një antagonist të proteinës së prodhuar nga gjeni i tumorit supresor.
• P53: i lidhur me sarkomat (kanceret e indit lidhor) dhe kancere të tjera.

Viruset onkogjene janë viruse që kanë aftësinë ta bëjnë qelizën që infektojnë kanceroze. 15% e kancereve kanë një etiologji virale dhe këto kancere virale janë shkaku i afërsisht 1.5 milion rasteve të reja në vit dhe 900 vdekjeve në vit në mbarë botën.

Kanceret virale të lidhura janë një problem i shëndetit publik:

• papillomavirusi është i lidhur me gati 90% të kancereve të qafës së mitrës;
• 75% e të gjitha hepatokarcinomave janë të lidhura me virusin e hepatitit B dhe C.

Ekzistojnë pesë kategori të viruseve onkogjenë, qofshin ato viruse ARN ose viruse ADN.

ARN viruset

• Retroviridae (HTVL-1) ju vë në rrezik të leukemisë T;
• Flaviviridae (virusi i hepatitit C) është në rrezik për karcinomën hepatoqelizore.

viruset e ADN-së

• Papovaviridae (papillomavirus 16 dhe 18) ekspozon ndaj kancerit të qafës së mitrës;
• Herpesviridae (virusi Esptein Barr) ekspozohet ndaj limfomës B dhe karcinomës;
• Herpesviridae (herpesvirusi i njeriut 8) ekspozohet ndaj sëmundjes së Kaposit dhe limfomave;
• Hepadnaviridae (virusi i hepatitit B) është i ndjeshëm ndaj karcinomës hepatocelulare.