Përdorimi i gjeneve si ilaç: kjo është ideja që qëndron pas terapisë gjenike. Strategjia terapeutike e përbërë nga modifikimi i gjeneve për të kuruar një sëmundje, terapia e gjeneve është ende në fillimet e saj, por rezultatet e para janë premtuese.

Përkufizimi i terapisë gjenike

Terapia e gjeneve përfshin modifikimin gjenetik të qelizave për të parandaluar ose kuruar sëmundjet. Bazohet në transferimin e një gjeni terapeutik ose një kopje të një gjeni funksionale në qeliza të veçanta, me qëllim riparimin e një defekti gjenetik.

Parimet kryesore të terapisë së gjeneve

Çdo qenie njerëzore përbëhet nga rreth 70 miliardë qeliza. Çdo qelizë përmban 000 palë kromozome, të përbëra nga një fije e dyfishtë në formë spirale, ADN (acid deoksiribonukleik). ADN -ja është e ndarë në disa mijëra pjesë, gjene, nga të cilat ne mbajmë rreth 23 kopje. Këto gjene përbëjnë gjenomin, një trashëgimi unike gjenetike e transmetuar nga të dy prindërit, e cila përmban të gjithë informacionin e nevojshëm për zhvillimin dhe funksionimin e trupit. Gjenet vërtet tregojnë për secilën qelizë rolin e saj në organizëm.

Ky informacion jepet falë një kodi, një kombinimi unik të 4 bazave nitrogjene (adenina, timina, citosina dhe guanina) të cilat përbëjnë ADN -në. Me kodin, ADN -ja bën ARN -në, lajmëtarin që përmban të gjithë informacionin e nevojshëm (të quajtur ekson) për të prodhuar proteina, secila prej të cilave do të luajë një rol specifik në trup. Kështu ne prodhojmë dhjetëra mijëra proteina thelbësore për funksionimin e trupit tonë.

Një modifikim në sekuencën e një gjeni ndryshon prodhimin e proteinës, e cila nuk mund të luajë më rolin e saj në mënyrë korrekte. Në varësi të gjenit në fjalë, kjo mund të çojë në një larmi sëmundjesh: kancere, miopati, fibrozë cistike, etj.

Prandaj parimi i terapisë është të sigurojë, falë një gjeni terapeutik, një kod të saktë në mënyrë që qelizat të prodhojnë proteinën që mungon. Kjo qasje e gjeneve përfshin së pari njohjen e saktë të mekanizmave të sëmundjes, gjenit të përfshirë dhe rolin e proteinës për të cilën kodon.

Hulumtimi i terapisë së gjeneve përqendrohet në shumë sëmundje:

• kanceret (65% e kërkimit aktual) 
• sëmundjet monogjene, pra sëmundjet të cilat prekin vetëm një gjen (hemofilia B, talasemia) 
• sëmundjet infektive (HIV) 
• sëmundje kardiovaskulare 
• sëmundjet neurodegjenerative (sëmundja e Parkinsonit, sëmundja e Alzheimerit, adrenoleukodistrofia, sëmundja Sanfilippo)
• sëmundje dermatologjike (epidermoliza kryqëzuese bullosa, epidermoliza distrofike bullosa)
• sëmundjet e syve (glaukoma) 
• etj.

Shumica e gjykimeve janë ende në hulumtimin e fazës I ose II, por disa tashmë kanë rezultuar në tregtimin e barnave. Kjo perfshin:

• Imlygic, imunoterapia e parë onkolitike kundër melanomës, e cila mori Autorizimin e Tregut (Autorizimi i Marketingut) në 2015. Përdor një virus herpes simplex-1 të modifikuar gjenetikisht për të infektuar qelizat e kancerit.
• Strimvelis, terapia e parë e bazuar në qelizat burimore, mori Autorizimin e Tij të Marketingut në 2016. isshtë menduar për fëmijët që vuajnë nga alimfocitoza, një sëmundje imunitare e rrallë gjenetike (sindroma "foshnja flluskë")
• ilaçi Yescarta tregohet për trajtimin e dy llojeve të limfomave agresive jo-Hodgkin: limfoma e përhapur e qelizave B të mëdha (LDGCB) dhe limfoma primare mediastinale të forta refraktare ose të rikthyera (LMPGCB). Ajo mori Autorizimin e Tregut në 2018.

Ekzistojnë qasje të ndryshme në terapinë e gjeneve:

• zëvendësimi i një gjeni të sëmurë, duke importuar kopjen e një gjeni funksional ose "gjen terapeutik" në një qelizë të synuar. Kjo mund të bëhet ose in vivo: gjeni terapeutik injektohet direkt në trupin e pacientit. Ose in vitro: qelizat burimore merren nga palca kurrizore, modifikohen në laborator dhe pastaj futen përsëri te pacienti.
• redaktimi gjenomik konsiston në riparimin e drejtpërdrejtë të një mutacioni gjenetik në qelizë. Enzimat, të quajtura nukleaza, do të prenë gjenin në vendin e mutacionit të tij, pastaj një segment i ADN -së më pas bën të mundur riparimin e gjenit të ndryshuar. Sidoqoftë, kjo qasje është akoma eksperimentale.
• modifikimi i ARN -së, në mënyrë që qeliza të prodhojë një proteinë funksionale.
• përdorimi i viruseve të modifikuar, të quajtur onkolitikë, për të vrarë qelizat e kancerit.

Për të futur gjenin terapeutik në qelizat e pacientit, terapia e gjeneve përdor të ashtuquajturit vektorë. Ata janë shpesh vektorë viralë, potenciali toksik i të cilave është anuluar. Studiuesit aktualisht janë duke punuar në zhvillimin e vektorëve jo-viralë.

Ishte në vitet 1950, falë një njohjeje më të mirë të gjenomit njerëzor, që lindi koncepti i terapisë së gjeneve. Sidoqoftë, u deshën disa dekada për të marrë rezultatet e para, të cilat i detyrohemi studiuesve francezë. Në 1999, Alain Fischer dhe ekipi i tij në Inserm arritën të trajtojnë "flluska të foshnjave" që vuajnë nga një imunodefiçiencë e rëndë e kombinuar e lidhur me kromozomin X (DICS-X). Ekipi me të vërtetë ka arritur të fusë një kopje normale të gjenit të ndryshuar në trupin e fëmijëve të sëmurë, duke përdorur një vektor viral të tipit retrovirus.